S Španijo je leta 2010 postal svetovni prvak, 2008 in 2012 pa je bil zlat na evropskih prvenstvih.

Skupno je branil na 1039 tekmah, v 21-letni karieri pa je osvojil 24 različnih naslovov.

Casillas se je leta 2015 preselil v Porto, z nogometnih zelenic pa je odsoten že od aprila 2019, ko je med treningom doživel srčni zastoj.