Po rodu Urugvajec, ki je opravljal tudi naloge selektorja španske reprezentance, je bil "ena največjih legend našega kluba in svetovnega nogometa", so v izjavi ob smrti štirikratnega zmagovalca pokala evropskih prvakov, predhodnika lige prvakov, zapisali v španskem klubu.
Predsednik kluba Florentino Perez se je poklonil Santamarii kot eni največjih ikon kluba. Bil je del legendarne ekipe, ki je skupaj z igralci, kot so Di Stefano, Puskas, Gento in Kopa, oblikovala mit o Realu Madrid. Santamaria je vedno poosebljal vrednote kluba, Real Madrid pa je ostal njegova največja strast do samega konca.
V Madrid je prišel iz Urugvaja
Santamaria se je Realu pridružil iz urugvajskega kluba Nacional leta 1957 in dres galaktikov nosil devet sezon, do leta 1966. Na 337 tekmah je s klubom osvojil štiri evropske pokale, en medcelinski pokal, šest naslovov španske la lige in en naslov zmagovalca španskega kraljevega pokala.
Bil je reprezentant tako Urugvaja kot Španije. Za Urugvaj je odigral skupno 25 tekem in za Španijo 16, s svojo južnoameriško rojstno državo je sodeloval na svetovnem prvenstvu leta 1954 v Švici, s Španijo pa na svetovnem prvenstvu leta 1962 v Čilu.
Bil je tudi selektor Španije
Po igralski karieri je postal trener, sprva je delal z mladinskimi ekipami Reala. Kasneje je vodil španske olimpijske ekipe na igrah leta 1968 v Mehiki in leta 1980 v Moskvi.
Leta 1982 je Santamaria treniral tudi špansko reprezentanco na svetovnem prvenstvu na domačih tleh. Od leta 1971 naprej je sedem sezon treniral Espanyol in postal rekorder kluba z 252 tekmami.