Vodil je več kot ducat tako imenovanih quest odprav, kjer je z ekipo znanstvenikov reševal zgodovinske in geografske uganke po svetu ter dosegel tri Guinnessove rekorde v kolesarjenju na dolge razdalje (prekolesaril je Ameriko, Sovjetsko zvezo in Afriko).
Kasneje je reviji National Geographic predlagal raziskovanje regij z dolgoživimi prebivalci. Med letoma 2003 in 2008 je s sodelavci preučeval in identificiral tako imenovanih pet modrih con, kjer večina ljudi živi nadpovprečno dolgo: Sardinijo (Italija), Okinavo (Japonska), Loma Lindo (Kalifornija), polotok Nicoya (Kostarika) in otok Ikarija (Grčija).
O svojih ugotovitvah je napisal več knjižnih uspešnic, med njimi The Blue Zones Solution. Ugotovil je, da so vsem tem kulturno raznolikim ljudem skupni način prehranjevanja, redno gibanje tudi še v pozni starosti, socialni stiki in pozitiven pogled na življenje. Med drugim Dan Buettner vrtnarjenje in kmetovanje označuje za »najboljšo vajo za dolgoživost, kar jih lahko izvajate«.
Med preučevanjem stoletnikov v modrih conah je namreč ugotovil, da skoraj vsi (tako na Okinavi kot na Sardiniji ali v Kostariki) vrtnarijo še globoko v svojih devetdesetih in tudi po stotem letu.