Mnogi med njegovimi filmi danes veljajo za filmsko klasiko – že prvenec z nizkim proračunom Malteški sokol (1941) mu je prinesel komercialni uspeh. Zaklad Sierra Madre (1948) je posnel na »radikalnem« ozemlju v Mehiki in takrat prvič sodelujeta z igralcem Humpreyem Bogartom. V Asfaltni džungli (1950) kriminalci prvič dobijo človeški obraz, režiserju uspe razviti tehniko »dokumentarističnega« sloga, v filmu zaslovi Marilyn Monroe (ki pozneje izjavi, da je Huston prvi genij, ki ga je spoznala). V Afriški kraljici (1951), kombinaciji romantike, pustolovščine in komedije, je ob Bogartu zablestela Katharine Hepburn in film je postal eden najbolj priljubljenih hollywoodskih filmov nasploh. Film Neprilagojeni (1961) pa je obveljal za »retrospektivno vzdušje pogube« – Clark Gable je umrl le nekaj tednov po zaključku snemanja filma, Marilyn Monroe pa sploh ni dokončala tega svojega drugega filma s Hustonom, saj je prej dobila suspenz, umrla pa je leto dni pozneje.
Hustonove filme v prvi vrsti odlikuje likovna estetika oziroma vizualni učinki. To ne čudi, saj je najprej študiral likovno umetnost v Parizu. Nato se je preselil v Mehiko in začel pisati, najprej drame in kratke zgodbe, pozneje pa je v Los Angelesu delal kot hollywoodski scenarist. Pozneje, ko je že sam snemal, je ustvarjal z izjemno natančnostjo – vnaprej je skiciral vsak prizor na papir, nato pa med snemanjem skrbno kadriral svoje like. Svoje filme je ustvaril tako rekoč že med snemanjem, ni potreboval veliko postprodukcije. Kar nekaj njegovih filmov je bilo priredb slovitih romanov, kjer so glavni liki v vlogah herojev, denimo Moby Dick (1956), sicer pa se je posvečal kompleksnim temam: religija, smisel življenja, resnica, svoboda, psihologija, kolonializem in vojna. Zadnja dva filma, Čast Prizzijevih (1985) in Mrtvi (1987), je posnel že bolan, oba sta bila nominirana za več oskarjev. Umrl je kmalu po zaključku zadnjega filma. Sloviti francoski fotograf Henri Cartier-Bresson ga je razmišljujočega v objektiv ujel v New Yorku leta 1946 (po drugih podatkih pa leta 1947). im