Bolezni srca in ožilja imajo številne različne vzroke, ki se včasih tudi medsebojno prepletajo. Toda pri nas je, tako kot drugod v razvitem svetu, daleč najpogostejši vzrok zanje ateroskleroza (poapnenje žil). Pomemben in pogost je visoki krvni tlak (arterijska hipertenzija). Drugi vzroki so še okužbe in vnetja, presnovne motnje, funkcionalne motnje in poškodbe.
Srce in ožilje lahko tako ali drugače prizadenejo še številne druge bolezni, na primer sarkoidoza (bolezen neznanega vzroka, ki povzroča vnetje različnih organov), amiloidoza (kopičenje beljakovinske snovi v tkivih in organih), hemokromatoza (posebna motnja v presnovi železa) in druge. Srce in osrčnik lahko prizadenejo tudi novotvorbe, ki so sicer redke. Ena takšnih je na primer miksom, pecljata bula v preddvoru, ki je z operacijo povsem ozdravljiva, spregledana pa vodi v smrt. pm
